قديماً وحديثاً: تطور علاجات التهاب الكبد الوبائي سي

ملخص

في الولايات المتحدة وحدها ، هناك ما يصل إلى 3.9 مليون شخص يعيشون مع التهاب الكبد المزمن سي. وهناك 75 إلى 85 في المائة من المصابين بالتهاب الكبد سي الحاد يصابون في نهاية المطاف بالتهاب الكبد سي المزمن خلال حياتهم. قد يشعر أولئك الذين سيصابون بهذا المرض ببعض الراحة في معرفة أن علاجات التهاب الكبد C الحالية تختلف تمامًا عما كان متاحًا عندما تم اكتشافه لأول مرة في عام 1989.

إليك نظرة عامة على العلاجات السابقة والحالية والمستقبلية لالتهاب الكبد سي ، بدءًا من حيث بدأ كل شيء.

أوائل التسعينيات

جاء أول علاج لالتهاب الكبد سي في الثمانينيات ، عن طريق سلسلة من الحقن القائمة على البروتين تسمى إنترفيرون ألفا المؤتلف (IFNa). الإنترفيرون هي بروتينات تحدث بشكل طبيعي في الجسم. IFNa المؤتلف هو دواء عام قائم على البروتين يعمل على تعبئة نظام المناعة الطبيعي للجسم لمحاربة المرض.

عند استخدامها بمفردها ، كانت معدلات الاستجابة لـ IFNa منخفضة نسبيًا ، مما ساعد فقط ثلث المصابين بالتهاب الكبد C ، وكان معدل الانتكاس مرتفعًا جدًا.

أولئك الذين تناولوا IFNa أبلغوا أيضًا عن آثار جانبية مثل:

• تساقط شعر
• اكتئاب حاد
• مرض اللثة
• الغثيان أو القيء
• أفكار انتحارية
• تلف الكبد

في النهاية ، تم علاج 6 إلى 16 بالمائة فقط من السكان بشكل فعال باستخدام IFNa ، لذلك تم البحث عن علاجات مركبة أخرى لالتهاب الكبد C.

أواخر التسعينيات

في عام 1995 ، اكتشف العلماء أنه إذا قمت بخلط IFNa القابل للحقن بالعقار المضاد للفيروسات ribavirin (RBV) ، فستتحسن النتائج. على سبيل المثال ، شهد مرضى التهاب الكبد C معدل نجاح طويل الأمد وخالٍ من الأمراض بنسبة 33 إلى 41 بالمائة. لا يزال الأطباء لا يعرفون الكثير عن كيفية عمل RBV لمكافحة التهاب الكبد C ، ولكن لا يزال RBV مستخدمًا حتى اليوم.

ومع ذلك ، من المعروف أن RBV تسبب آثارًا جانبية ، مثل:

• مشاكل الغدة الدرقية
• ذهان
• فقر دم

أوائل 2000s

في عام 2002 ، ظهر علاج مبتكر عن طريق مضاد للفيروسات ألفا (PegINFa). نسبيًا ، كانت INFa مياه الاستحمام لجاكوزي PegINFa الذي يعمل بالطاقة النفاثة. في التجارب ، كان لدى PegINFa معدل استجابة دائم أعلى من INFas (39 بالمائة) ، والذي أصبح أعلى عندما تم دمج PegINFa مع RBV (54 إلى 56 بالمائة).

احتاج PegINFa أيضًا إلى أن يتم حقنه مرات أقل من INFa ليكون ناجحًا ، مما يقلل من الآثار الجانبية.

أواخر 2000s

2011

بدأ الباحثون في التعرف على العلاجات التي كانت خاصة بالتهاب الكبد سي نفسه في عام 2011. وكانت النتائج عبارة عن مثبطين للبروتياز (PIs) يُسمى Boceprevir (Victrelis) و telaprevir (Incivek). وبدقة ، استهدفت هذه الأدوية التهاب الكبد C بشكل مباشر وعملت على وقف انتشار الفيروس. أدت إضافة RBV و PegINFa إلى PIs إلى زيادة فعاليتها بشكل أكبر ، حيث قفزت معدلات الشفاء بين 68 إلى 84 بالمائة اعتمادًا على نوع التهاب الكبد C الذي يتم علاجه.

المشكلة الوحيدة؟ بالنسبة للعديد من الأشخاص ، فاقت الآثار الجانبية والتفاعلات السلبية مع الأدوية الأخرى الفوائد.

بعض الآثار الجانبية الأكثر خطورة كانت:

• متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)
• التهاب الجلد التقشري
• عيوب خلقية
• انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
• ألم في المستقيم

تم إيقاف كلا الدواءين ، وتم صياغة مؤشرات PI أحدث وأقل ضررًا.

2014 و 2015

في عامي 2014 و 2015 ، تم ابتكار عقاقير خاصة بالنمط الجيني لالتهاب الكبد C والتي يمكن أن تستهدف أنواعًا معينة من التهاب الكبد C.

• سوفوسبوفير / ليديباسفير (هارفوني).تحارب هذه الحبة المضادة للفيروسات الأنماط الجينية 1 و 3 من التهاب الكبد C في مراحل مختلفة خلال دورة حياتها عن طريق منع البروتينات التي تسبب الفيروس.نظرًا لأنه خالٍ من مضاد للفيروسات والـ RBV ، فإن الآثار الجانبية تكون أكثر اعتدالًا.
• أومبيتاسفير / باريتابريفير / ريتونافير (فيكيرا باك).هذا الدواء المركب خالي من الإنترفيرون أيضًا ولا يحتاج إلى RBV حتى يعمل.في التجارب السريرية ، كان معدل الشفاء 97 في المائة للأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الوبائي من النمط الجيني 1.
• داكلاتاسفير (داكلينزا).دواء مضاد للفيروسات يهدف إلى علاج النمط الجيني 3 من التهاب الكبد C ، ويعتبر هذا الدواء أول علاج دوائي غير مركب يعمل بأمان وفعالية دون الحاجة إلى مضاد للفيروسات أو RBV.

علاج التهاب الكبد الوبائي سي اليوم

في عام 2016 ، تم تطوير سوفوسبوفير / فيلاتاسفير (إبكلوس) كأول علاج دوائي لعلاج جميع الأنماط الجينية لالتهاب الكبد الوبائي سي في شكل أقراص. وتعتبر الآثار الجانبية منخفضة (صداع وإرهاق). يصل معدل الشفاء إلى 98 في المائة في أولئك الذين لا يعانون من ندبات شديدة في الكبد (تليف الكبد) و 86 في المائة في المصابين بتليف الكبد.

في يوليو 2017 ، تمت الموافقة على سوفوسبوفير / فيلاتاسفير / فوكسيلابريفير (فوسيفي) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن من جميع الأنماط الجينية. تمنع حبوب منع الحمل ذات الجرعة الثابتة هذه تطوير بروتين معين NS5A. في الأبحاث الحديثة ، ارتبط هذا البروتين المزعج بنمو وتطور التهاب الكبد سي. في تجارب الأدوية الأولى ، كان لهذا الدواء المركب معدل شفاء من 96 إلى 97 في المائة ، والآمال كبيرة بالنسبة له اليوم.

في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) في أغسطس 2017. هذا العلاج مخصص للبالغين المصابين بالأنماط الجينية لالتهاب الكبد C المزمن من 1 إلى 6 ، ويمكن أن تكون مدة العلاج أقل من ثمانية أسابيع. أظهرت نتائج التجارب المبكرة أن 92 إلى 100 في المائة ليس لديها دليل على الإصابة بعد العلاج.

مستقبل العلاج

عندما يتعلق الأمر بالتهاب الكبد سي ، يبدو المستقبل مشرقًا. بغض النظر عن النمط الجيني الخاص بك ، هناك الآن خيارات علاج أكثر من أي وقت مضى. الأمر الأكثر إثارة هو احتمال أن تكون معظم الأنماط الجينية لالتهاب الكبد سي قابلة للشفاء بنسبة 100٪.