التهاب القولون التقرحي والجينات: هل هي وراثية؟

ملخص

لا يعرف الأطباء بالضبط ما الذي يسبب التهاب القولون التقرحي (UC) ، وهو نوع من مرض التهاب الأمعاء (IBD). لكن يبدو أن الجينات تلعب دورًا مهمًا.

تعمل جامعة كاليفورنيا في العائلات. في الواقع ، يعد وجود تاريخ عائلي من UC هو أكبر عامل خطر للمرض. من المحتمل أن يرث الأشخاص خطرًا وراثيًا على جامعة كاليفورنيا. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن بعض العوامل في بيئتهم تلعب دورًا في هجوم جهاز المناعة لديهم على الأمعاء الغليظة ، مما يؤدي إلى ظهور المرض.

تشترك العائلات المصابة بـ UC في بعض الجينات الشائعة. تم ربط العشرات من الاختلافات الجينية ، أو التغييرات ، بالحالة. قد تؤدي الجينات إلى تحفيز التهاب الكلية عن طريق تغيير الاستجابة المناعية للجسم أو تعطيل الحاجز الوقائي للأمعاء.

ما لا يزال مجهولًا هو ما إذا كانت الجينات تسبب الحالة بشكل مباشر ، وإذا كان الأمر كذلك ، فما هي تلك الجينات.

العوامل الوراثية وراء جامعة كاليفورنيا

نظر الباحثون في العديد من العوامل التي تربط الجينات بزيادة خطر الإصابة بجامعة كاليفورنيا. وتشمل هذه:

العناقيد في العائلات

تميل جامعة كاليفورنيا إلى الانتشار في العائلات - خاصة بين الأقارب المقربين. حوالي 10 إلى 25 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض UC لديهم أحد الوالدين أو الأشقاء مصابين بمرض التهاب الأمعاء (إما UC أو مرض كرون). كما أن خطر الإصابة بالتكاثف هو أعلى بين الأقارب البعيدين ، مثل الأجداد وأبناء العمومة. غالبًا ما يبدأ التهاب الرحم الذي يصيب العديد من أفراد الأسرة في سن مبكرة مقارنةً بالأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي لهذه الحالة.

توأمان

من أفضل الطرق لدراسة الجينات في جامعة كاليفورنيا هي النظر إلى العائلات.

يوفر التوائم على وجه الخصوص نافذة مثالية للتعرّف على الجذور الجينية للمرض ، لأن جيناتهم متشابهة إلى حد كبير. تشترك التوائم المتطابقة في معظم نفس الحمض النووي. تشترك التوائم الشقيقة في حوالي 50 في المائة من جيناتها. التوائم الذين ينشأون في نفس المنزل يتشاركون أيضًا في العديد من نفس التعرضات البيئية.

بالنسبة للأشخاص الذين لديهم UC وهم توأم متطابق ، وجدت الأبحاث أن حوالي 16 في المائة من الوقت ، سيكون لدى توأمهم أيضًا جامعة كاليفورنيا. في التوائم الأخوية ، يبلغ هذا الرقم حوالي 4 بالمائة.

عرق

تعد جامعة كاليفورنيا أيضًا أكثر شيوعًا بين الأشخاص من أعراق معينة. من المرجح أن يصاب القوقازيون واليهود الأشكناز (اليهود من أصل أوروبي) بالمرض أكثر من المجموعات العرقية الأخرى.

الجينات

كان الباحثون يدرسون العشرات من التغييرات الجينية التي قد تكون متورطة في جامعة كاليفورنيا. ما زالوا لا يعرفون كيف تؤدي هذه التغييرات إلى ظهور المرض ، لكن لديهم بعض النظريات.

ترتبط بعض الجينات التي تم ربطها بـ UC بقدرة الجسم على إنتاج البروتينات التي تشكل حاجزًا وقائيًا على البطانة السطحية داخل الأمعاء. هذا الحاجز يحافظ على بكتيريا الفلورا الطبيعية وأي سموم داخل الأمعاء. إذا تم كسر هذا الحاجز الواقي ، فقد تتلامس البكتيريا والسموم مع السطح الظهاري للأمعاء الغليظة ، وهذا يمكن أن يؤدي إلى استجابة الجهاز المناعي.

تؤثر الجينات الأخرى المرتبطة بـ UC على الخلايا التائية. تساعد هذه الخلايا جهاز المناعة في التعرف على البكتيريا والغزاة الأجانب الآخرين في جسمك ومهاجمتهم.

قد تتسبب بعض التركيبات الجينية في أن تهاجم الخلايا التائية عن طريق الخطأ البكتيريا التي تعيش عادة في أمعائك أو تكون عدوانية للغاية في الاستجابة لمسببات الأمراض أو السموم التي تمر عبر القولون. قد تساهم هذه الاستجابة المناعية الزائدة في عملية المرض في جامعة كاليفورنيا.

اكتشفت دراسة أجريت عام 2012 أكثر من 70 جينة حساسة لمرض التهاب الأمعاء. وقد ارتبط العديد من هذه الجينات بالفعل باضطرابات مناعية أخرى ، مثل الصدفية والتهاب الفقار اللاصق.

محفزات أخرى محتملة

تلعب الجينات دورًا مهمًا في تطوير جامعة كاليفورنيا ، لكنها مجرد جزء واحد من اللغز. معظم الأشخاص الذين يصابون بهذه الحالة ليس لديهم تاريخ عائلي.

بشكل عام ، يؤثر مرض التهاب الأمعاء على المزيد من الأشخاص في البلدان المتقدمة ، وخاصة أولئك الذين يعيشون في المناطق الحضرية. قد يكون للتلوث والنظام الغذائي والتعرض للمواد الكيميائية علاقة بهذا الخطر المتزايد.

تتضمن المشغلات المحتملة التي تم ربطها بـ UC ما يلي:

• قلة التعرض للبكتيريا والجراثيم الأخرى في مرحلة الطفولة ، مما يمنع الجهاز المناعي من التطور بشكل طبيعي (تسمى فرضية النظافة)
• نظام غذائي غني بالدهون والسكر واللحوم ومنخفض في أحماض أوميغا 3 الدهنية والخضروات
• نقص فيتامين D
• التعرض للمضادات الحيوية في مرحلة الطفولة
• استخدام الأسبرين (Bufferin) وغيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)
• الالتهابات بالبكتيريا والفيروسات ، مثلالإشريكية القولونية ، السالمونيلا والحصبة

سؤال وجواب: هل الاختبار الجيني ممكن؟

س:

إذا كان شقيقي مصابًا بمرض UC ، فهل يمكنني إجراء اختبار وراثي لمعرفة ما إذا كنت مصابًا به أيضًا؟

أ:

عادةً ، لا يتم إجراء الاختبار الجيني بشكل روتيني للتحقق من وجود جامعة كاليفورنيا. يزيد الأخ الذي لديه من جامعة كاليفورنيا من خطر إصابتك بهذا المرض. ولكن بسبب العديد من الاختلافات الجينية التي قد تترافق مع خطر أعلى للإصابة بجهاز UC ، لا يوجد حاليًا اختبار جيني واحد محدد لـ UC.

عادةً ما يعتمد إجراء تشخيص لجامعة كاليفورنيا على مجموعة من التاريخ السريري (تاريخ العائلة ، والتاريخ الطبي السابق ، وتاريخ التعرض البيئي ، وأعراض وعلامات الجهاز الهضمي) والاختبارات التشخيصية (عادةً ما تكون مزيجًا من الدم والبراز ودراسات التصوير).