استخدام الميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل الصدفي

ملخص

الميثوتريكسات (MTX) هو دواء يُستخدم لعلاج التهاب المفاصل الصدفي لأكثر من 50 عامًا. بمفرده أو بالاشتراك مع علاجات أخرى ، يعتبر MTX علاجًا من الدرجة الأولى لالتهاب المفاصل الصدفي المعتدل إلى الشديد (PsA). اليوم ، يتم استخدامه عادةً مع الأدوية البيولوجية الجديدة لمرض الروماتيزم الصدفي (PsA).

MTX له آثار جانبية خطيرة. على الجانب الإيجابي ، MTX:

• غير مكلف
• يساعد في تقليل الالتهاب
• يزيل أعراض الجلد

لكن MTX لا تمنع تدمير المفاصل عند استخدامها بمفردها.

ناقش مع طبيبك ما إذا كان MTX بمفرده أو مع أدوية أخرى قد يكون علاجًا جيدًا لك.

كيف يعمل الميثوتريكسات كعلاج لالتهاب المفاصل الصدفي

MTX هو دواء مضاد للأيض ، مما يعني أنه يتداخل مع الأداء الطبيعي للخلايا ، ويمنعها من الانقسام. يطلق عليه عقار مضاد للروماتيزم المعدل للمرض (DMARD) لأنه يقلل من التهاب المفاصل.

كان استخدامه الأولي ، الذي يعود تاريخه إلى أواخر الأربعينيات ، بجرعات عالية لعلاج ابيضاض الدم لدى الأطفال. في الجرعات المنخفضة ، يثبط MTX جهاز المناعة ويثبط إنتاج الأنسجة اللمفاوية المشاركة في PsA.

تمت الموافقة على MTX من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1972 للاستخدام مع الصدفية الشديدة (والتي غالبًا ما تكون مرتبطة بالتهاب المفاصل الصدفي) ، ولكنها أيضًا تستخدم على نطاق واسع "خارج التسمية" لـ PsA. يعني "خارج التسمية" أن طبيبك يمكنه أن يصفه لأمراض أخرى غير المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء.

لم يتم دراسة فعالية MTX لـ PsA في التجارب السريرية واسعة النطاق ، وفقًا للأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية (AAD). بدلاً من ذلك ، تستند توصيات AAD الخاصة بـ MTX إلى الخبرة الطويلة ونتائج الأطباء الذين وصفوها لـ PsA.

تشير مقالة مراجعة عام 2016 إلى أنه لا توجد دراسة تحكم عشوائية أظهرت تحسنًا مشتركًا في MTX مقارنةً بالدواء الوهمي. لم تجد تجربة مضبوطة لمدة ستة أشهر 2012 لـ 221 شخصًا على مدى ستة أشهر أي دليل على أن علاج MTX وحده يحسن تورم المفاصل (التهاب الغشاء المفصلي) في PsA.

لكن هناك نتيجة إضافية مهمة. وجدت دراسة 2012 أن علاج MTXفعل تحسن بشكل كبير التقييم العام للأعراض من قبل كل من الأطباء والأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المشاركين في الدراسة. أيضا ، تم تحسين الأعراض الجلدية مع MTX.

وجدت دراسة أخرى ، تم الإبلاغ عنها في عام 2008 ، أنه إذا عولج الأشخاص المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي مبكرًا في المرض بجرعة متزايدة من MTX ، فإن نتائجهم أفضل. من بين 59 شخصًا في الدراسة:

• 68 في المائة كان لديهم انخفاض بنسبة 40 في المائة في عدد المفاصل الملتهبة
• 66 في المائة كان لديهم انخفاض بنسبة 40 في المائة في عدد المفاصل المنتفخة
• 57 في المائة لديهم تحسن في منطقة الصدفية ومؤشر الخطورة (PASI)

تم إجراء هذا البحث في عام 2008 في عيادة تورنتو حيث وجدت دراسة سابقة أنه لا توجد ميزة لعلاج MTX لتورم المفاصل.

فوائد الميثوتريكسات لالتهاب المفاصل الصدفي

يعمل MTX كمضاد للالتهابات ويمكن أن يكون مفيدًا بمفرده للحالات الخفيفة من PsA.

وجدت دراسة أجريت عام 2015 أن 22 بالمائة من الأشخاص المصابين بالـ PsA الذين عولجوا باستخدام MTX فقط حققوا نشاطًا ضئيلًا للمرض.

MTX فعال في تطهير الجلد المتورط. لهذا السبب ، قد يبدأ طبيبك علاجك بـ MTX. إنها أقل تكلفة من الأدوية البيولوجية الأحدث التي تم تطويرها في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.

لكن MTX لا تمنع تدمير المفاصل في PsA. لذلك إذا كنت معرضًا لخطر تدمير العظام ، فقد يضيف طبيبك أحد المستحضرات الدوائية الحيوية. تمنع هذه الأدوية إنتاج عامل نخر الورم (TNF) ، وهي مادة تسبب الالتهاب في الدم.

الآثار الجانبية للميثوتريكسات لالتهاب المفاصل الصدفي

يمكن أن تكون الآثار الجانبية لاستخدام MTX للأشخاص الذين يعانون من PsA كبيرة. يُعتقد أن الجينات قد تلعب دورًا في ردود الفعل الفردية تجاه MTX.

نمو الجنين

من المعروف أن MTX ضارة بنمو الجنين. إذا كنتِ تحاولين الحمل ، أو إذا كنتِ حاملًا ، فابتعدي عن MTX.

تلف الكبد

الخطر الرئيسي هو تلف الكبد. حوالي 1 من كل 200 شخص يتعاطون MTX يعانون من تلف الكبد. لكن الضرر قابل للعكس عند إيقاف MTX. وفقًا لمؤسسة الصدفية الوطنية ، يبدأ الخطر بعد أن تصل إلى 1.5 جرام من MTX مدى الحياة.

سيراقب طبيبك وظائف الكبد أثناء تناول MTX.

يزداد خطر تلف الكبد إذا:

• يشرب الكحول
• يعانون من السمنة المفرطة
• مصاب بداء السكري
• لديك وظيفة غير طبيعية في الكلى

أعراض جانبية أخرى

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى ليست خطيرة ، ولكنها مزعجة وعادة ما يمكن التحكم فيها. وتشمل هذه:

• الغثيان أو القيء
• إعياء
• تقرحات الفم
• إسهال
• تساقط شعر
• دوخة
• صداع الراس
• قشعريرة
• زيادة خطر الإصابة
• حساسية لأشعة الشمس
• الشعور بالحرقان في الآفات الجلدية

تفاعل الأدوية

قد تزيد بعض مسكنات الألم التي لا تستلزم وصفة طبية مثل الأسبرين (Bufferin) أو الأيبوبروفين (Advil) من الآثار الجانبية لـ MTX. قد تتفاعل بعض المضادات الحيوية لتقليل فعالية MTX أو قد تكون ضارة. تحدث إلى طبيبك حول أدويتك والتفاعلات المحتملة مع MTX.

جرعة الميثوتريكسات المستخدمة لالتهاب المفاصل الصدفي

جرعة البدء الموصى بها من MTX لـ PsA هي من 5 إلى 10 ملليجرام (مجم) في الأسبوع للأسبوع الأول أو الثاني. بناءً على استجابتك ، سيزيد الطبيب الجرعة تدريجياً لتصل إلى 15 إلى 25 مجم في الأسبوع ، وهو ما يعتبر العلاج القياسي.

يتم تناول MTX مرة في الأسبوع ، عن طريق الفم أو عن طريق الحقن. قد يكون MTX الفموي في صورة أقراص أو سائل. قد يقسم بعض الأشخاص الجرعة إلى ثلاثة أجزاء في اليوم الذي يتناولونه فيه للمساعدة في الآثار الجانبية.

قد يصف لك طبيبك أيضًا مكمل حمض الفوليك ، لأنه من المعروف أن MTX تقلل مستويات الفولات الأساسية.

بدائل الميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل الصدفي

هناك علاجات دوائية بديلة لـ PsA للأشخاص الذين لا يستطيعون أو لا يرغبون في تناول MTX.

إذا كنت تعاني من مرض PsA خفيف جدًا ، فقد تتمكن من تخفيف الأعراض باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) وحدها. لكن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لا تكون فعالة مع الآفات الجلدية. وينطبق الشيء نفسه على الحقن الموضعية للكورتيكوستيرويدات ، والتي قد تساعد في تخفيف بعض الأعراض.

DMARDs التقليدية الأخرى

DMARDs التقليدية في نفس مجموعة MTX هي:

• السلفاسالازين (Azulfidine) ، الذي ثبت أنه يحسن أعراض التهاب المفاصل ولكنه لا يوقف تلف المفاصل
• leflunomide (Arava) ، والذي ثبت أنه يحسن أعراض المفاصل والجلد
• السيكلوسبورين (نيورال) والتاكروليموس (بروغراف) ، اللذان يعملان على تثبيط نشاط الكالسينورين واللمفاويات التائية.

تُستخدم هذه الأدوية المضادة للروماتيزم المُعدلة لسير المرض أحيانًا بالاشتراك مع أدوية أخرى.

علم الأحياء

تتوفر العديد من الأدوية الجديدة ، لكنها أغلى ثمناً. البحث مستمر ، ومن المحتمل أن تتوفر علاجات جديدة أخرى في المستقبل.

تشمل المستحضرات الدوائية الحيوية التي تثبط عامل نخر الورم وتقلل من تلف المفاصل في الروماتيزم الصدفي حاصرات ألفا لعامل نخر الورم:

• إيتانرسبت (إنربيل)
• أداليموماب (هوميرا)
• إنفليكسيماب (ريميكاد)

يمكن أن تقلل الأدوية البيولوجية التي تستهدف بروتينات الإنترلوكين (السيتوكينات) الالتهاب وتحسن الأعراض الأخرى. تمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج مرض الروماتيزم الصدفي (PsA). يشملوا:

• ustekinumab (Stelara) ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف إنترلوكين 12 وإنترلوكين 23
• سيكيوكيناماب (كوسنتيكس) ، الذي يستهدف إنترلوكين -17 أ

خيار علاجي آخر هو عقار أبريميلاست (أوتيزلا) ، الذي يستهدف الجزيئات الموجودة داخل الخلايا المناعية المتورطة في الالتهاب. يوقف إنزيم فوسفوديستيراز 4 ، أو PDE4. يقلل أبريميلاست من الالتهاب وتورم المفاصل.

جميع الأدوية التي تعالج التهاب المفاصل الروماتويدي لها آثار جانبية ، لذا من المهم تقييم الفوائد والآثار الجانبية مع طبيبك.

الوجبات الجاهزة

يمكن أن يكون MTX علاجًا مفيدًا لـ PsA لأنه يقلل الالتهاب ويساعد الأعراض بشكل عام. يمكن أن يكون لها أيضًا آثار جانبية خطيرة ، لذلك ستحتاج إلى المراقبة بانتظام.

في حالة إصابة أكثر من مفاصلك ، فإن الجمع بين MTX و DMARD البيولوجي قد يكون مفيدًا في إيقاف تدمير المفصل. ناقش جميع خيارات العلاج مع طبيبك ، وراجع خطة العلاج بانتظام. من المحتمل أن تتوصل الأبحاث الجارية حول علاجات PsA إلى علاجات دوائية جديدة في المستقبل.

قد تجد أنه من المفيد أيضًا التحدث مع "الملاح المريض" في مؤسسة الصدفية الوطنية ، أو الانضمام إلى إحدى مجموعات مناقشة الصدفية التابعة لها.